我们多年来一直在使用CRISPR - 现在我们知道它是如何工作的

 作者:施咀肉     |      日期:2017-03-05 06:34:06
CARLOS CLARIVAN /科学图片馆作者:Michael Le Page上个月,中国第一批基因组编辑儿童被称为创造了第一批基因编辑儿童其中一个原因是双胞胎女孩有不可预测的新突变,其影响尚不清楚但现在看来,有一种非常简单的方法可以确保CRISPR基因组编辑技术能够产生更加精确,可预测的突变术语“CRISPR基因组编辑”实际上有点用词不当该方法最常用于通过切割特定位点中的DNA来禁用基因当细胞修复切割时,它通常添加或移除一个或多个DNA字母但伦敦弗朗西斯克里克研究所的Paola Scaffidi怀疑这些突变可能并不像它们出现的那样随机为了找到答案,她的团队在培养皿中生长的人类细胞中的1500个靶位点诱导突变他们发现了一个非常简单的图案 “我们从机器学习开始,但我们不需要它,”斯卡菲迪说看起来将CRISPR Cas9蛋白引导至其靶标的RNA序列是至关重要的如果来自末端的第四个DNA字母是G,则所得到的突变确实是相对随机的但如果它是A,T或C,结果更可预测例如,如果它是T,则在10个单元中的9个单元中,将在目标站点插入一个额外的T.如果研究结果得到证实,这意味着世界各地使用CRISPR进行研究的数千名生物学家只需通过改变他们使用的指导RNA就可以使其更加精确和强大它还极大地促进了使用CRISPR通过纠正体内致病突变来治疗各种疾病的前景但是,仍存在严重的安全问题今年早些时候,英国Wellcome Sanger研究所的艾伦布拉德利报告说,在大约1/5的细胞中,CRISPR会触发非常大的缺失,这些缺失已经被标准的突变检测方法所遗漏 “你找到了你想要的东西,”他说 Scaffidi的团队没有寻找这些大的删除,所以仍然不清楚她的方法是否可以用来避免诱导它们一些研究小组修改了CRISPR蛋白,因此它可以将一个DNA字母改为另一个,而不会切割DNA据了解,基础编辑可能是治疗疾病最安全的方法,但斯卡菲迪的方法仍然具有无可估量的价值期刊参考文献:Molecular Cell,DOI:10.1016 / j.molcel.2018.11.031更正:我们澄清了靶序列如何影响产生的突变更多关于这些主题: